Tiếp tục năm tháng sau khi không thể định tuyến lại con tàu, phần hai theo chân phi hành đoàn – bao gồm kỹ sư Billie nóng tính, giám đốc quan hệ khách hàng khó lường Matt và cánh tay phải trung thành Iris – khi họ đấu tranh để lãnh đạo, bình tĩnh, kiểm soát và nếu cần, ẩn náu khỏi những hành khách ngày càng hỗn loạn. Trên trái đất, họ được ca ngợi là anh hùng, và trong không gian, mọi người đều có thể nghe thấy tiếng hét của họ.
40 năm sau, thuyền trưởng Ryan Clark và phi hành đoàn của tàu du lịch vũ trụ sang trọng Avenue 5 phải đối mặt với những hành khách khó chịu và những sự kiện bất ngờ sau khi gặp sự cố kỹ thuật trên tàu.
Kẻ Du Hành Trên Mây kể về chuyến hành trình sống còn trên khinh khí cầu, vươn tới độ cao kỷ lục hơn 10.000 m của James Glaisher và Amelia Wren. James- nhà khoa học, nhà thiên văn và khí tượng học thuộc viện Khoa học Hoàng gia Anh nhận ra khả năng dự đoán thời tiết sẽ giúp cứu sống hàng triệu người. Còn Amelia Wren- nữ phi công tài năng là một góa phụ thuộc giới thượng lưu. Họ cùng nhau bước vào cuộc phiêu lưu vô tiền khoáng hậu.