Dựa trên giai thoại mỹ nhân Ba Trà & Tư Nhị, Chị Chị Em Em 2 xoay quanh giai đoạn 2 đệ nhất mỹ nhân Ba Trà và Tư Nhị gặp gỡ nhau, từ đó tái hiện cuộc sống hoa lệ nhiều góc khuất tại Sài thành cách đây một thế kỷ...
Chưa hết đau đầu với công cuộc trở thành "Chị Mẹ Gen Z", Băng Di tiếp tục vướng vào chuỗi rắc rối khi cuộc đời cô cùng lúc xuất hiện hai chàng trai, một là ba của đứa trẻ, và một là người cô yêu.
Hành trình trưởng thành của một chị mẹ đơn thân nông nổi thật sự bắt đầu khi đối mặt với việc nuôi dưỡng đứa con trai 6 tuổi. Lúc này, cô cũng gặp được người đàn ông lý tưởng của đời mình.
Người mẫu Ngọc Trinh thủ vai chính mình trong phim tiểu sử dựa trên chuyện có thật về quá trình cô vươn tới sự nổi tiếng – và đôi khi là gây tranh cãi – ở tầm quốc tế.