Kawauchi Miyabi từng là một bác sĩ phẫu thuật thần kinh đầy triển vọng, nhưng một tai nạn đã gây tổn thương não bộ cho cô. Cô không thể nhớ được 2 năm đã qua và sẽ quên mọi chuyện xảy ra ngày hôm nay khi thức dậy vào ngày hôm sau. Cô gần như đã từ bỏ ước mơ trở thành bác sĩ và hiện đang làm trợ lý điều dưỡng. Một ngày nọ, bác sĩ phẫu thuật thần kinh Sanpei Tomoharu xuất hiện trước mặt cô. Ông nổi tiếng là một người lập dị. Sanpei Tomoharu hướng dẫn Kawauchi Miyabi theo tốc độ của riêng mình, bất kể ý muốn của cô. Điều này thực sự giúp ích cho Kawauchi Miyabi cả với tư cách là một bác sĩ và một bệnh nhân. Bí ẩn ẩn giấu trong những ký ức bị mất của cô dần được hé lộ, và nó chứa đựng một bí mật.
Cô gái ngây thơ Kanzaki Nao và tay lừa đảo lão luyện Akiyama Shinichi đã không nghe được tin tức gì từ tổ chức LIAR GAME kể từ khi kết thúc trò chơi trước, nên có vẻ như họ đã thực sự trốn thoát. Nhưng Nao bất ngờ nhận được một lời mời khác và một lần nữa bị cuốn vào trò chơi. Lần này, cô phải hợp tác với Shinichi và một trong những đối thủ cũ của họ tên là Fukunaga, đối đầu với ba đối thủ nữa trong các trò chơi lừa đảo mới, chẳng hạn như "24 Rensou Russian Roulette" và "17 Poker".
Nao Kanzaki là một sinh viên đại học lương thiện, một ngày nọ nhận được một trăm triệu yên, cùng với một tấm thiệp ghi rằng cô đã được chọn tham gia "Trò chơi Nói dối". Mục đích của trò chơi là lừa những người chơi khác lấy đi một trăm triệu đô la của họ. Cuối cùng, người chiến thắng sẽ nhận được một trăm triệu và người thua cuộc sẽ phải gánh một trăm triệu yên nợ nần. Ngày hôm sau, cô nhận được thông báo rằng đối thủ của mình chính là thầy giáo cũ, Kazuo Fujisawa. Cô tìm đến thầy giáo cũ để cầu cứu, nhưng cuối cùng lại bị lừa đưa tiền. Quá tuyệt vọng, cô tìm đến cảnh sát để nhờ giúp đỡ, nhưng họ bất lực. Tuy nhiên, cô được biết về một kẻ lừa đảo khét tiếng, Shin'ichi Akiyama, người sẽ được ra tù vào ngày hôm sau. Quá tuyệt vọng, cô tìm đến thầy giáo cũ để cầu cứu.