Đừng nói khi yêu là câu chuyện "trên tình bạn, dưới tình yêu" của Ly (Thùy Anh) – Tú (Đình Tú) và hành trình trưởng thành của họ. Ly và Tú là bạn thân cùng lớn lên bên nhau, học chung từ mẫu giáo đến cấp 2. Cả hai thân thiết như chị em. Tình bạn đó luôn là niềm tự hào của Ly và Tú cho đến khi thế giới của họ xuất hiện "đối tượng yêu đương". Những chia sẻ vốn là đương nhiên, những gần gũi vốn là bình thường bỗng trở nên không còn bình thường nữa. Bản thân mỗi người trong họ, cũng vì những chia sẻ tình cảm của bạn thân cho người khác mà không tránh khỏi hụt hẫng, ghen tị.
Thắng từng là nhân viên của Viện Nghiên cứu, nhưng vì bất đồng quan điểm với sếp là ông Đào nên anh bị đuổi. Anh đi dạy tại một trường Đại học và tiếp tục công trình nghiên cứu của mình. Khi biết một học viên của mình có bầu, anh đã đứng ra nhận trách nhiệm dù không phải do anh. Thắng được Huyền, con gái ông Đào, cảm mến vì điều này, để trêu anh, Huyền đã đăng thông báo trên truyền hình là Thắng nhặt được một số tiền, cần tìm lại chủ. Bản tin khiến Thắng gặp những tình huống rắc rối bi hài