Có một tiệm quan tài tên là Bạch Vân Trai, dân gian đồn rằng: ai dính dáng đến nơi đó đều sẽ gặp “ngũ bại tam thiếu”. Gần đây, trong trấn liên tục xảy ra những chuyện kỳ dị. Trước là Lưu Ma Tử chết thảm dưới giếng, bị thủy quỷ đoạt mệnh. Sau là một người đồ tể bị quỷ sai câu hồn, giết chết cả nhà. Sự việc kỳ bí lạ lùng. Lúc này, một đạo sĩ giang hồ Mã tiên sinh quyết định ra tay bắt quỷ trừ tà, lần theo manh mối đến Bạch Vân Trai.
Bộ phim kể về câu chuyện diễn ra vào thời Vĩnh Huy nhà Đường, trên bầu trời xuất hiện bất thường khiến dân chúng lầm than. Trong lúc cầu nguyện, Quỷ nghìn đầu bất ngờ xuất hiện, vô số bách tính bị hại. Triều đình buộc phải để tử tù Độc Cô (Nhậm Đạt Hoa đóng) phá án. Quá trình điều tra ẩn chứa nhiều bí ẩn, và Quỷ nghìn đầu dường như chỉ là phần nổi của vấn đề. Mặt khác, Độc Cô bề ngoài gánh vác công lý nhưng dường như cũng có chuyện quá khứ đen tối mà không thể để ai biết. Câu chuyện mở đầu với thể loại võ hiệp huyền ảo mới kiểu Trung Quốc, câu chuyện kinh dị nhiều suy luận, sáng tạo, nhân vật lạ lùng, tình yêu và thù hận đầy kỳ lạ, đem lại bữa tiệc thị giác đầy phong cách.
Hàng yêu đại sư Tống Định Bá được cửa hàng gạo mời đến để thu phục và thuần hóa yêu lừa Mã Lư, tiếng tăm lẫy lừng. Nhưng không may, sau đó Mã Lư chạy trốn, Tống Định Bá bám theo phát hiện thôn dân đang trói Tiêu Tiêu để cúng cho thần linh thạch tượng, nhân lúc âm dương hỗn loạn đã cứu Tiêu Tiêu, và đánh bại được yêu xà giả làm thần linh. Tiêu Tiêu vô cùng cảm kích Tống Định Bá, sau khi biết được danh tiếng của Tống Định Bá liền mời vào Kinh bắt yêu. Từ đây ba người cùng đi lên Kinh, trên đường tiêu diệt sạch toàn bộ yêu quái mà quốc sư phái đến. Thân phận của Tiêu Tiêu cũng dần bị bại lộ, Tiêu Tiêu chính là tam công chúa, luôn nghi ngờ tên quốc sư trong triều là yêu quái, dùng tà đạo để mê hoặc quần chúng, mong muốn Tống Định Bá có thể giúp diệt trừ yêu ma.